Dupixent 獲准用於患有嚴重哮喘的兒童

Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 和賽諾菲今天宣布，歐盟委員會 (EC) 擴大了 Dupixent® (dupilumab) 在歐盟的上市許可。 Dupixent 現在也被批准用於 6 至 11 歲的兒童，作為 2 型炎症的嚴重哮喘的附加維持治療，其特徵是血液嗜酸性粒細胞升高和/或呼出氣一氧化氮 (FeNO) 升高，這些患者用中到高劑量吸入皮質類固醇 (ICS) 加上另一種用於維持治療的藥物。

“今天在歐洲的批准承認了 Dupixent 在幫助患有嚴重哮喘嚴重影響的兒童方面的好處，包括不可預測的哮喘發作、日常活動的常規中斷以及使用可能阻礙兒童成長的全身性類固醇，”George D. Yancopoulos 說, MD, Ph.D., Regeneron 總裁兼首席科學官。 “Dupixent 是唯一可特異性阻斷 2 型炎症的兩個關鍵驅動因素 IL-4 和 IL-13 的治療方法，我們的試驗表明，它們在兒童哮喘以及相關疾病（如慢性鼻竇炎鼻竇炎）中起主要作用息肉病和經常合併的疾病，特應性皮炎。 在臨床試驗中，Dupixent 顯著減少了哮喘發作，幫助兒童更好地呼吸並改善了他們與健康相關的生活質量。 我們還繼續致力於研究 Dupixent 在 2 型炎症可能顯著影響患者生活的其他情況下，包括嗜酸性食管炎、結節性癢疹和慢性自發性蕁麻疹。”

哮喘是兒童最常見的慢性疾病之一。 多達 85% 的哮喘兒童可能患有 2 型炎症，並且更有可能有更高的疾病負擔。 儘管使用當前的護理標準 ICS 和支氣管擴張劑進行治療，這些兒童仍可能繼續出現嚴重症狀，例如咳嗽、喘息和呼吸困難。 嚴重的哮喘可能會影響兒童正在發育的氣道，並導致可能危及生命的惡化。 患有嚴重哮喘的兒童也可能需要使用多個療程的全身性皮質類固醇，這會帶來很大的風險。 不受控制的嚴重哮喘會干擾日常活動，如睡眠、上學和運動。

Dupixent 是使用 Regeneron 專有的 VelocImmune® 技術發明的，是一種全人源單克隆抗體，可抑制白細胞介素 4 (IL-4) 和白細胞介素 13 (IL-13) 通路的信號傳導，並且不是免疫抑製劑。 通過證明 Dupixent 阻斷 IL-2 和 IL-4 後 13 型炎症的顯著臨床益處以及 3 型炎症的減少，Dupixent 4 期臨床計劃已經確定 IL-13 和 IL-2 是 3 型炎症的關鍵驅動因素，在 Dupixent 獲批的多種相關且經常合併的疾病中發揮重要作用，包括哮喘、特應性皮炎和伴有鼻息肉病的慢性鼻竇炎 (CRSwNP)，以及已研究的嗜酸性食管炎和結節性癢疹等研究性疾病在第 XNUMX 階段試驗中。

“我們很高興將 Dupixent 公認的安全性和有效性概況帶給歐洲患有無法控制的嚴重哮喘的年輕患者。 除了大大減少嚴重哮喘發作和改善肺功能外，我們臨床試驗中的患者還減少了口服皮質類固醇的使用。 這是特別有意義的，因為這些藥物如果長期使用會帶來重大的安全風險，”賽諾菲全球發展、免疫學和炎症醫學負責人 Naimish Patel 說。 “這一批准強調了我們繼續致力於將 Dupixent 帶給盡可能多的患有嚴重哮喘負面影響的患者，以期改善他們的生活質量。” 

EC 的決定基於 3 期 VOYAGE 試驗的關鍵數據，該試驗評估了 Dupixent 聯合標準護理哮喘治療對 408 名未控制的中度至重度哮喘兒童的療效和安全性。

對具有 2 型炎症證據的兩個預先指定的人群進行初步分析：1) 基線血嗜酸性粒細胞 (EOS) ≥300 個細胞/μl (n=259) 的患者和 2) 基線 FeNO ≥20 份/μl 的患者億 (ppb) 或基線血液 EOS ≥150 個細胞/μl (n=350)。 在這兩組中分別將 Dupixent 添加到標準護理中的患者經歷了：

• 嚴重哮喘發作率顯著降低，與安慰劑相比，一年內平均降低了 65% 和 59%（Dupixent 每年事件分別為 0.24 和 0.31 次，安慰劑組分別為 0.67 和 0.75 次）。

• 早在兩週內就觀察到改善的肺功能，並持續長達 52 週，以 FEV1 預測百分比 (FEV1pp) 衡量。

• 12 週時，服用 Dupixent 的患者與安慰劑相比，肺功能分別提高了 5.32 和 5.21 個百分點。

• 改善哮喘控制，81% 和 79% 的患者在 24 週時報告有臨床意義的改善，基於疾病症狀和影響，而安慰劑患者分別為 64% 和 69%。

• 改善與健康相關的生活質量，73% 和 73% 的患者報告在 24 週時有臨床意義的改善，而安慰劑患者的這一比例分別為 63% 和 65%。

• 與安慰劑相比，一年內全身性皮質類固醇的使用量平均減少了 66% 和 59%（Dupixent 每年 0.27 和 0.35 個療程，安慰劑分別為 0.81 和 0.86 個療程）。

該試驗的安全性結果與已知的 Dupixent 在 12 歲及以上患有不受控制的中度至重度哮喘患者中的安全性概況一致。 Dupixent 的總體不良事件發生率為 83%，安慰劑為 80%。 與安慰劑相比，Dupixent 更常見的不良事件包括注射部位反應（18% Dupixent，13% 安慰劑）、病毒性上呼吸道感染（12% Dupixent，10% 安慰劑）和嗜酸性粒細胞增多症（7% Dupixent，1% 安慰劑） ）。 在 6 至 11 歲的患者中使用 Dupixent 時也更常見地觀察到蠕蟲感染，據報導，2% 的 Dupixent 患者和 0% 的安慰劑患者。