慢性偏頭痛預防性治療的積極數據

與安慰劑相比，在 3 週的治療期內，評估成年慢性偏頭痛患者贖罪的關鍵 12 期研究達到了與安慰劑相比，平均每月偏頭痛天數從基線統計學顯著減少的主要終點。

艾伯維（AbbVie）今天宣布，評估 atogepant 的 3 期進展試驗（奎利塔™ 在美國），一種口服降鈣素基因相關肽 (CGRP) 受體拮抗劑 (gepant)，用於預防治療成人慢性偏頭痛，與安慰劑相比，達到了其主要終點，即平均每月偏頭痛天數較基線有統計學意義的減少，在 60 週的治療期間，對於 30 毫克每日一次 (QD) 和 12 毫克每日兩次 (BID) 劑量。 該研究還表明，在對多重比較進行調整後，使用 60 mg QD 和 30 mg BID 治療導致所有次要終點的統計學顯著改善。

這項 3 期、全球、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組研究評估了口服 atogepant 預防治療慢性偏頭痛的有效性、安全性和耐受性，這是一種使患者出現頭痛的神經系統疾病每月 15 天或更多天持續超過 2,3 個月，其中每月至少 778 天具有偏頭痛的特徵。60 共有 30 名至少有 XNUMX 年慢性偏頭痛病史的患者被隨機分為一組三個治療組接受 XNUMX 毫克 QD 的 atogepant、XNUMX 毫克 BID 的 atogepant 或安慰劑。

根據美國和歐盟的監管機構反饋，使用兩種略有不同的患者群體定義來分析療效。 以美國為重點的改良意向治療 (mITT) 人群包括 755 名在雙盲治療期間收集的可評估頭痛電子日記數據的患者。 以歐盟為重點的非治療假設估計 (OTHE) 人群包括 760 名在雙盲治療期間和隨訪期間收集的可評估頭痛電子日記數據的患者。

在 12 週內，基於 mITT 人群，與安慰劑組患者相比，該研究的 60 mg QD 和 30 mg BID 治療組患者的每月偏頭痛天數分別減少了 6.88 天和 7.46 天。每月偏頭痛天數減少 5.05 天（60 mg QD 對比安慰劑，p=0.0009；30 mg BID 對比安慰劑，p<0.0001，針對多重比較進行調整）。 根據 OTHE 人群，在 12 週內，與安慰劑組患者相比，該研究的 60 mg QD 和 30 mg BID 治療組的患者每月偏頭痛天數分別減少了 6.75 天和 7.33 天，每月偏頭痛天數減少 5.09 天（60 mg QD 對比安慰劑，p=0.0024；30 mg BID 對比安慰劑，p=0.0001，針對多重比較進行調整）。

該研究表明，使用 60 mg QD 和 30 mg BID 治療導致兩個療效分析人群的所有次要終點都有統計學意義的改善。

一個關鍵的次要終點測量了在 50 周治療期間平均每月偏頭痛天數減少至少 12% 的患者比例。 基於 mITT 人群，該試驗表明，41.0 mg QD 和 42.7 mg BID 的阿托格潘組分別有 60%/30% 的患者至少減少了 50%，而安慰劑組的這一比例為 26.0%。所有劑量組與安慰劑相比，p≤0.0009，針對多重比較進行了調整）。 基於 OTHE 人群，該試驗表明，40.1 mg QD 和 42.1 mg BID 的阿托格潘組分別有 60%/30% 的患者減少了至少 50%，而安慰劑組的這一比例為 26.5%。所有劑量組與安慰劑相比，p≤0.0024，針對多重比較進行了調整）。 1

第三階段進展研究的總體安全性與先前在發作性偏頭痛人群中觀察到的安全性結果一致。 在至少一個阿托格潘治療組中報告的頻率 ≥ 3% 且高於安慰劑的最常見不良事件是便秘（阿托格潘 5 毫克 QD 為 10.0%，阿托格潘 60 毫克 BID 為 10.9%，安慰劑為 30%）和噁心（3.1 mg QD 為 9.6%，60 mg BID 為 7.8%，安慰劑為 30%）。 大多數便秘和噁心事件的嚴重程度為輕度或中度。 大多數便秘和噁心病例並未導致停藥。 沒有發現肝臟安全問題。 使用 3.5 mg QD 的患者發生嚴重不良事件的率為 2.7%，使用 60 mg BID 的患者發生嚴重不良事件的率為 1.6%，而使用安慰劑的患者為 30%。 研究者沒有將這些治療中出現的不良事件評估為與治療相關。

“艾伯維在治療慢性偏頭痛（一種使人衰弱的疾病）方面擁有近 12 年的經驗。 我們知道沒有兩個偏頭痛患者是相同的，因此對於醫療保健提供者來說，擁有多種治療選擇非常重要，”艾伯維副主席兼總裁 Michael Severino 醫學博士說。 “這些數據和未決的監管提交鞏固了我們對領先偏頭痛產品組合的承諾，以幫助全球超過 XNUMX 億患有偏頭痛的人。 我們期待採取下一步措施，可能在美國擴大 atogepant 的使用範圍，包括對成人慢性偏頭痛的預防性治療，並與全球監管機構合作提交更多申請。”

這些數據建立在第 3 期 ADVANCE 研究結果的基礎上，該研究評估了 atogepant 預防發作性偏頭痛的效果。4 第 3 期 ADVANCE 研究的主要終點是與 12 周治療期相比，平均每月偏頭痛天數顯著減少安慰劑。

根據慢性偏頭痛 3 期 PROGRESS 試驗的結果，艾伯維打算向美國食品和藥物管理局提交一份補充新藥申請（ sNDA ），以擴大使用 atogepant 以包括慢性偏頭痛的預防治療。 此外，第 3 期 PROGRESS 試驗的研究結果，以及第 3 期 ADVANCE 試驗數據，在發作性偏頭痛中，將構成未來全球監管提交的基礎。 在美國，使用阿托格潘預防慢性偏頭痛未獲批准，其安全性和有效性尚未得到監管機構的評估。 在美國境外使用阿托格潘預防發作性偏頭痛和慢性偏頭痛未獲批准，監管機構尚未對其安全性和有效性進行評估。