阿爾茨海默病和帕金森病的新數據

Asceneuron SA 今天宣佈在 ACS 化學神經科學雜誌上發表關於 ASN90 的同行評審數據，ASNXNUMX 是一種 O-GlcNAcase (OGA) 抑製劑，是其治療神經退行性蛋白病臨床開發的主要候選藥物之一。

阿爾茨海默病和帕金森病等神經退行性蛋白質病的特徵是在腦內形成不溶性和毒性蛋白質聚集體，例如分別與疾病進展密切相關的微管相關蛋白 tau 和 α-突觸核蛋白。 OGA 是中樞神經系統藥物開發中的新興藥物靶點，因為這些細胞內蛋白質的糖基化不足與神經元功能障礙有關。 OGA 抑製劑可防止細胞內蛋白質糖基化的消除，從而阻止這種翻譯後修飾的健康狀態水平的下降，並防止有毒蛋白質聚集體的形成。

在這篇最近發表的同行評審論文中，Asceneuron 報告了新型小分子 OGA 抑製劑 ASN90（以前稱為 ASN120290/ASN561）的臨床前發現和開發，該抑製劑已經在健康的年輕和老年受試者中完成了三項 I 期研究的測試. 臨床前數據顯示，每天口服 ASN90 可防止 tau 纏結病理的發展，以及運動行為和呼吸的功能缺陷，並提高生存率。 另一個重要發現； 這類分子的新穎性； 是 ASN90 減緩了運動障礙的進展並減少了經常使用的帕金森病臨床前模型中的星形膠質細胞增生。

Asceneuron 目前已向美國食品和藥物協會 (FDA) 提交了一項開放的研究性新藥 (IND) 申請，以進行 2/3 期研究，以評估 ASN90 在進行性核上性麻痺 (PSP) 中的作用，這是一種孤兒適應症。 PSP 是一種罕見的神經系統疾病，由於大腦中 tau 蛋白聚集體的積累，會導致嚴重的行走、平衡、言語、吞嚥和視力問題。 這種疾病逐漸惡化，人們在發病後的三到五年內變得嚴重殘疾。 據估計，每 100,000 人中有 XNUMX 至 XNUMX 人會患上 PSP，目前尚無治愈方法。

Asceneuron 首席執行官、聯合創始人、該研究的資深作者 Dirk Beher 評論說：“我們很高興能夠發布有關 ASN90 和 OGA 作用機制的關鍵臨床前數據，令人鼓舞。 這些發現為開發 OGA 抑製劑作為 tau 蛋白病和 α-突觸核蛋白病（如阿爾茨海默病、PSP 和帕金森病）的疾病調節劑提供了強有力的理論依據。 由於 tau 和 α-突觸核蛋白病理在神經退行性疾​​病中經常共存，因此 OGA 抑製劑代表了用於多種適應症的獨特、多模式候選藥物。 我們將繼續使用我們最新的一天一次 OGA 抑製劑 ASN51 推進我們的臨床開發，該抑製劑將在未來幾個月內用於阿爾茨海默病患者。”