癌症和 COVID 研究：細胞因子的作用

本次特別會議由台北醫科大學董事會主席張文昌博士和台北醫科大學講座教授顏允博士共同主持，2020年唐人生物製藥科學獎三位獲獎者主講，博士。 Charles Dinarello、Marc Feldmann 和 Tadamitsu Kishimoto，提供了有關細胞因子在炎症和 COVID-19 疾病中的作用以及可能的治療方法的寶貴信息。

Dinarello 博士的第一場講座題為“白細胞介素-1：全身和局部炎症的主要介質”，始於 1971 年他從人類白細胞中純化白細胞熱原。然後他花了六年時間才確定了兩種發燒——產生分子，後來命名為 IL-1α 和 IL-1β。 1977 年，研究成果發表在《美國國家科學院院刊》上，對 Dinarello 博士來說，“這是細胞因子生物學史上的重要一步”，因為鼓勵生命科學領域的許多人研究免疫系統對人體生理的影響。 結果，細胞因子生物學迅速擴展。 他還談到在人類早期實驗之後，“細胞因子被用作治療的歷史發生了巨大變化”，重點轉移到了“抑制細胞因子，例如 IL-1，例如 TNF，例如 IL- 6。” 為了幫助觀眾了解IL-1家族促炎分子所構成的複雜網絡，Dinarello博士詳細闡述了IL-1家族成員的信號轉導、它們的促炎和抗炎特性，以及IL-1家族成員的症狀。不同的炎症性疾病，以方便聽眾正確把握講座的後半部分“Il-1阻滯劑的臨床應用”。 正如 Dinarello 博士所說，IL-1 過量產生是許多疾病的常見原因。 另一方面，IL-1Ra可以抑制IL-1α和β，阻斷IL-1R信號。 Anakinra，一種重組人 IL-2Ra 已被生產出來。 它用於治療類風濕性關節炎，還可以預防 1 型糖尿病的血糖紊亂。 此外，諾華成功研發的抗IL-1β單克隆抗體canakinumab已獲批用於多種疾病，從罕見的遺傳性疾病、風濕性疾病、自身免疫和炎症性疾病到心血管疾病。 涉及canakinumab的最激動人心的消息是臨床試驗CANTOS，它出人意料地證明了canakinumab在治療癌症方面具有重要作用。 因此，Dinarello 博士認為，阻斷 IL-XNUMX 可以迎來一種新的癌症治療方法的曙光。

第二位演講者 Feldmann 博士分享了他對“將自身免疫中的分子見解轉化為有效治療”的看法。 他講座前半部分的重點是他如何發現抗腫瘤壞死因子可以有效治療類風濕性關節炎。 給予高劑量或低劑量的這種藥物可以阻斷 TNF，同時還可以迅速減少其他炎症介質的產生。 在他們早期的實驗中，Feldmann 博士和他的團隊證明，大約 50% 的類風濕性關節炎患者對使用抗 TNF 和抗癌藥物甲氨蝶呤的聯合治療有反應。 這讓他相信“在治愈每位患者之前，我們還有很長的路要走。” 在演講的後半部分，Feldmann 博士告訴我們，“TNF 是一種非常不尋常的冥想者，因為它有兩個不同的靶點：驅動炎症的 TNF 受體-1（TNFR1）和 TNF 受體 2，它起到非常重要的作用。對面的。 所以如果你阻斷了所有的 TNF，你就阻斷了受體。 你阻止了炎症，但你也阻止了身體試圖抑制炎症。” 因此，他和他的同事正在“生成工具的過程中”，並且已經在不改變調節性 T 細胞功能的情況下阻斷了 TNFR1。 此外，Feldmann 博士提到了抗 TNF 在解決許多未滿足的醫療需求方面的潛力，例如通過將抗 TNF 注射到手掌中來治療手部纖維化。 然而，他指出了他最初開發的抗 TNF 有兩個明顯的缺點：成本過高和“它是一種注射藥物”。 因此，開發出“更便宜的口服藥”，將給社會帶來更大的利益。 在整個講座中，Feldmann 博士不斷提到他曾經或正在合作進行不同項目和實驗的許多人，因為他試圖將他從這些經歷中學到的信息帶回家：“如何有效地與他人合作”以確保他們的研究不斷突破。 找到“有才華的人一起工作”，並“與他們一起”，“比我們獨自一人”取得更多的成就，這一直是他職業生涯的標誌。

岸本博士發表了主題為“白細胞介素-6：從關節炎到 CAR-T 和 COVID-19”的第三場講座，讓聽眾關注 IL-6 是如何被發現的，為什麼 IL-6 是一種多效性分子，以及為什麼IL-6“負責抗體的產生和炎症的誘導。” 他還闡明了 IL-6 對自身免疫性疾病的影響以及 IL-6 如何觸發細胞因子風暴。 Kistimoto 博士在演講的早期就明確指出，已發現 IL-6 的過度產生與許多疾病有關，例如心臟粘液瘤、卡斯爾曼病、類風濕性關節炎和幼年特發性關節炎 (JIA) 的全身性發作。 為了解決由 IL-6 過度產生引起的炎症反應，岸本博士和他的團隊試圖通過阻斷 IL-6 信號來治療患者。 隨後，重組人源化抗IL-6受體單克隆抗體tocilizumab研發成功，已獲100多個國家批准用於治療類風濕關節炎和JIA。 關於如何調節 IL-6 的產生以及為什麼在慢性炎症性疾病中經常發生 IL-6 過量產生，岸本博士解釋說，IL-6 的穩定在很大程度上取決於其信使 RNA。 為了拯救遭受 CAR-T 細胞誘導的細胞因子風暴的患者，醫學界的許多人現在將使用托珠單抗來緩解這種療法的副作用。 鑑於這個例子，岸本博士和他的團隊推測托珠單抗也可以有效幫助重病 COVID-19 患者對抗細胞因子風暴。 多項大規模臨床試驗證明，它可以降低需要有創通氣的可能性或死亡風險。 為此，美國食品和藥物管理局和世界衛生組織都發布了托珠單抗用於治療 COVID-19 患者的緊急使用授權。 在本次講座中，岸本博士為我們全面概述了他帶領團隊在過去 6 年開展的 IL-50 研究。 這是他們從基礎研究到藥物開發和臨床應用的一段旅程。

2020 年唐人獎生物製藥科學獎獲得者的這三場講座將於 4 月 7 日下午 8 點至晚上 27 點（GMT+XNUMX）在唐獎 YouTube 頻道首播。