BioMarin Pharmaceutical Inc. 今天宣佈在新英格蘭醫學雜誌 (NEJM) 上公佈 valoctocogene roxaparvovec 的 3 期 GENEr8-1 研究結果，這是一種用於治療成人 A 型嚴重血友病的研究性基因療法。這篇題為“Valoctocogene Roxaparvovec 基因治療 A 型血友病”的文章報告了該研究一年或更長時間的後續數據，並在同一期雜誌上發表的一篇社論中引用，承認零出血的潛在好處並避免預防性治療的使用。

最初的研究文章報告說，與研究入組前一年相比，在單次輸注 valoctocogene roxaparvovec 後，參與者的年出血率顯著降低，因子 VIII 利用率降低，因子 VIII 活性增加。在由 112 名參加前瞻性非干預性研究的參與者組成的預先指定的翻轉人群中，第 4 週後，平均年化因子 VIII 濃縮物使用率和平均治療出血率分別降低了 99% 和 84%（均 P<0.001） . 總體而言，與非干預性研究中記錄的因子 VIII 預防相比，121/134 (90%) 參與者在輸注後沒有治療出血或治療出血較少。在第 49-52 週時，88% 的參與者的中位因子 VIII 活性為 5 IU/dL 或更高，使用顯色底物 (CS) 測定法測量。

“突破性出血代表了疾病管理的沉重負擔和許多人未滿足的醫療需求。令我感到鼓舞的是，在治療的第一年，90% 的研究參與者在輸注後治療的出血為零或治療的出血少於使用因子 VIII 預防，”Margareth C. Ozelo 醫學博士、醫學博士、Hemocentro UNICAMP 主任說，坎皮納斯大學和 GENEr8-1 研究的首席首席研究員。 “這些結果反映了用這種基因療法治療血友病 A 的持續止血控制的潛力。”

全球總裁 Hank Fuchs 醫學博士說：“我們很自豪能成為 A 型嚴重血友病基因治療研究的先驅，並分享個體患者數據，這些數據有助於更全面地了解這種潛在的變革性藥物的完整數據集。” BioMarin 的研發。 “Valoctocogene roxaparvovec 的研究時間比任何其他 A 型血友病基因療法的研究時間都要長，而且年復一年，我們繼續增加我們對這種研究性療法如何可能使血友病 A 患者的生活受益的知識。我們感謝研究參與者和研究人員在該開發計劃中發揮的重要作用，其中包括 GENER8-1，這是血友病 A 中最大的基因治療研究。”

Valoctocogene Roxaparvovec 安全性

這是對 3 期 GENER8-1 研究的兩年分析的最新安全信息，涵蓋了 valoctocogene roxaparvovec 的整體安全性。 NEJM 出版物中包含的安全性基於一年的分析。 3 期研究的所有參與者都接受了單次 6e13 vg/kg 劑量。沒有參與者出現因子 VIII、惡性腫瘤或血栓栓塞事件的抑製劑。在第二年，沒有出現新的安全信號，也沒有報告與治療相關的嚴重不良事件 (SAE)。大多數患者在第一年停止使用任何皮質類固醇 (CS)，並且在第二年逐漸減少 CS 的其餘患者中沒有與 CS 相關的 SAE。總體而言，與 valoctocogene roxaparvovec 相關的最常見不良事件 (AE) 發生較早，包括短暫的輸注相關反應和肝酶輕度至中度升高，沒有長期的臨床後遺症。丙氨酸氨基轉移酶 (ALT) 升高（119 名參與者，89%）是肝功能的實驗室測試，仍然是最常見的 AE。其他常見的不良事件包括頭痛（55 名參與者，41%）、關節痛（53 名參與者，40%）、噁心（51 名參與者，38%）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（47 名參與者，35%）和疲勞（40參與者，30%）。在一項 1/2 期研究中，一名研究參與者發現了唾液腺腫塊的 SAE，該參與者在五年多前接受了治療，並被研究者報告為與 valoctocogene roxaparvovec 無關。相關衛生當局已於 2021 年底收到通知，所有研究仍在繼續進行，沒有修改。獨立數據監測委員會 (DMC) 進一步審查了此案。正在按照臨床試驗方案中的預先規定進行基因組分析。

GENer8-1 研究說明

全球 3 期 GENEr8-1 研究是一項單臂、開放標籤研究，評估 valoctocogene roxaparvovec 在連續接受預防性外源性因子 VIII 治療的嚴重血友病 A（FVIII ≤ 1 IU/dL）患者中的療效和安全性在入學前至少一年。主要療效終點是輸注後第 49-52 週時因子 VIII 活性（CS 測定）從基線的變化。次要療效終點包括第 4 週後因子 VIII 濃縮物的年化使用量與基線相比的變化和年化出血事件數。通過記錄不良事件、實驗室測試和體格檢查來評估安全性。總體而言，共有 134 名參與者接受了一次劑量為 6e13 vg/kg 的 valoctocogene roxaparvovec 輸注，所有參與者在數據截止時都進行了至少 12 個月的隨訪。前 22 名參與者直接參加了第 3 期研究，其中 17 人是 HIV 陰性，並且在數據截止日期前至少 2 年給藥。其餘 112 名參與者（翻轉人群）在一項單獨的非干預性研究中完成了至少 8 個月，以前瞻性評估出血事件、因子 VIII 的使用和與健康相關的生活質量，同時在翻轉前接受因子 VIII 預防並接受單次在GENER1-XNUMX研究中輸注valoctocogene roxaparvovec。

從這篇文章可以得到什麼：

Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
“We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….