非小細胞肺癌：新的臨床前數據

結果表明，間皮素靶向的 TriKE 可以與當前的護理標準一起工作，即使在實體瘤的缺氧環境中也能提供益處。

GT Biopharma, Inc. 是一家臨床階段免疫腫瘤公司，專注於開發基於公司專有的三特異性自然殺傷 (NK) 細胞接合劑 TriKE® 蛋白質生物技術平台的創新療法，提供臨床前數據證明其新型 TriKE 驅動 NK在 ESMO 的靶向抗癌治療大會 (TAT) 上，針對缺氧實體瘤微環境中的非小細胞肺癌 (NSCLC) 進行細胞免疫治療。

公司研發總裁兼首席醫療官 Gregory Berk 醫學博士指出：“這一臨床前證據表明，儘管 IVB 期 NSCLC 患者的循環免疫細胞存在差異，但靶向間皮素的 TriKE 可以與當前的護理標準並即使在實體瘤的缺氧環境中也能提供益處，值得進一步研究這種新穎的靶向 TriKE。”

在缺氧的情況下，使用 Tri-specific Killer Engager (TriKE®) 推動針對 NSCLC 的 NK 細胞免疫治療

背景 – 目前，三特異性殺手 (TriKE®) 正在臨床上進行測試，以治療白血病和淋巴瘤。 這些 TriKE 交聯 CD16/FcγRIII 和 NK 細胞上的腫瘤抗原，從而驅動細胞毒性，而 IL15 為 NK 細胞提供存活和增殖信號。 間皮素 (MSLN) 目前是一種腫瘤抗原，靶向治療包括 NSCLC 在內的各種癌症。 目前由明尼蘇達大學 Jeff Miller 博士的實驗室進行的研究評估了在缺氧的情況下，靶向 MSLN 的 TriKE 是否可以在疾病的所有階段對 NSCLC 細胞產生細胞毒性，這是 NSCLC 腫瘤微環境中的一個挑戰。

研究設計和分析 – 使用從 NSCLC 患者收集的外周血單個核細胞 (PBMC)，(1) 患者開始標準治療之前，(2) 初始治療之後和 (3) 疾病進展時（如適用）。 該研究用 NSCLC 細胞系 (NCI-H460) 在莫能菌素和布雷菲德菌素 A 存在下對患者 PBMC 進行了 5 小時的挑戰，通過流式細胞術（活的單個 CD107+/CD56- 細胞）測量脫粒 (CD3a) 和細胞因子產生 (IFNγ) ）。 與單獨的 NK 細胞 (NT) 相比； NK 細胞單獨與藥物 ('TriKE'); 或僅帶有腫瘤的 NK 細胞。

成績

NSLC 改變了 NK 細胞——使用 Astrolabe 診斷軟件對早期或晚期患者組中的免疫亞群進行差異豐度分析。 TriKE 能夠誘導兩組對 H0.0001 細胞的顯著 (p<460) 活性。 分析顯示，與治療開始前的晚期患者相比，早期患者的 CD56+/CD16+ NK 細胞豐度更高，CD33+/CD14- 骨髓細胞更少。 驅動細胞毒性的 CD16 的缺乏和可以抑制 NK 細胞功能的髓細胞的豐富表明，晚期 NSCLC 患者可能對靶向 NK 細胞細胞毒性的生物製劑的反應不同。

無論疾病階段和治療的所有階段，間皮素靶向 TriKE 都能驅動 NK 細胞功能：雖然缺氧會損害 NK 細胞的細胞毒性，但該研究的 MSLN 靶向 TriKE 在暴露於缺氧 460 天后增強了肺癌細胞 (H7) 的 NK 細胞細胞毒性，在暴露於缺氧期間和在測定本身中。 數據表明，在治療的所有階段（治療前、初始治療後和進展時），當腫瘤細胞 (H460) 存在時，TriKE 誘導患者 NK 細胞脫粒和細胞因子產生。

結論 – 這一臨床前證據表明，儘管 IVB 期 NSCLC 患者的循環免疫細胞存在差異，但靶向間皮素的 TriKE 可以與當前的護理標準一起工作，即使在實體瘤的缺氧環境中也可以提供益處。