Loki Therapeutics 今天宣佈在《科學轉化醫學》雜誌上發表研究成果，展示了 AWAKE-LM-TT 在治療胰腺癌方面的潛力。 AWAKE-LM-TT 由 Loki 的聯合創始人兼阿爾伯特愛因斯坦醫學院微生物學和免疫學副教授 Claudia Gravekamp 博士開發，利用兒童破傷風疫苗接種產生強大的即時免疫對呈遞破傷風抗原的實體瘤和轉移瘤的反應。
題為“李斯特菌將破傷風類毒素蛋白傳遞給胰腺腫瘤並誘導小鼠癌細胞死亡”的手稿，由 Gravekamp 博士合著，描述了涉及一種治療胰腺癌的新方法的研究，其中單核細胞增生李斯特菌是用於將高免疫原性破傷風類毒素 (TT) 蛋白直接遞送到腫瘤細胞中。 這種傳遞，李斯特菌-TT，被證明可以引發免疫反應，激活破傷風類毒素特異性記憶 T 細胞來殺死小鼠胰腺導管腺癌 (PDAC) 腫瘤細胞。 當與吉西他濱（李斯特菌-TT + GEM）聯合使用時，研究人員觀察到與未治療的小鼠相比，PDAC 腫瘤負荷減少了 80%，轉移灶減少了 87%，存活率提高了 40%，這表明李斯特菌傳遞的回憶抗原可能是替代新抗原介導的癌症免疫療法。
Loki 聯合創始人兼首席執行官 Chris Bradley 說：“在確定和尋找治療疑難癌症的有效療法方面，這項研究只是冰山一角。 胰腺癌很難在早期發現，這使得尋找治療更具挑戰性，因為它通常在晚期或晚期被發現。 這項研究證明了 Loki 的 AWAKE-LM-TT 作為一種新型胰腺癌治療藥物的巨大潛力，因為它能夠利用兒童破傷風類毒素疫苗對呈現破傷風抗原的實體瘤和轉移產生強大而直接的免疫反應。”
Gravekamp 博士評論說：“由於這項研究，我們有了一種新策略，不僅可以成功治療胰腺癌，還可以治療其他癌症。 胰腺腫瘤的治療非常具有挑戰性，因為對於免疫系統來說，這些腫瘤看起來不夠“外來”以吸引免疫系統的注意，並且通常可以抑制確實發生的任何免疫反應。 我們的方法基本上使這些免疫學上的‘冷’腫瘤足夠熱，足以讓免疫系統攻擊和破壞。”
Loki 正準備向美國食品和藥物管理局提交一項研究性新藥 (IND) 申請，以開展一項研究 AWAKE-LM-TT 治療胰腺癌的首次人體臨床計劃。 在獲得 FDA 對 IND 的批准後，Loki 預計將在 1 年下半年啟動 2022 期臨床試驗。
從這篇文章可以得到什麼：
- This research demonstrates the significant potential of Loki’s AWAKE-LM-TT as a novel treatment for pancreatic cancer given its ability to harness the childhood vaccination for tetanus toxoid to generate a powerful and immediate immune response to solid tumors and metastases presenting the tetanus antigens.
- Pancreatic cancer is difficult to identify at an early stage, which makes finding a treatment even more challenging, since it is usually detected at an advanced or late stage.
- When combined with gemcitabine (Listeria-TT + GEM), researchers observed an 80% reduction of PDAC tumor burden and an 87% reduction of metastases with an increased survival by 40% compared to nontreated mice, suggesting that Listeria-delivered recall antigens could be an alternative to neoantigen-mediated cancer immunotherapy.
