Sionna Therapeutics 今天宣布該公司正式成立，並完成了 111 億美元的 B 輪融資。 本輪融資由 OrbiMed 牽頭，T. Rowe Price Associates, Inc.、Q Healthcare Holdings, LLC.（卡塔爾主權財富基金 QIA 的全資子公司）以及包括 TPG 的 RA Capital 在內的先前投資者參投。 Rise Fund、Atlas Venture 和囊性纖維化基金會。 迄今為止，Sionna 已經籌集了大約 150 億美元。
Sionna 正在推進一條一流的小分子管道，旨在通過穩定 CFTR 的第一個核苷酸結合域 (NBD1) 來完全恢復 CF 中缺陷的囊性纖維化跨膜電導調節器 (CFTR) 蛋白的功能。 CF的主要原因是影響NBD508穩定性和CFTR功能的基因突變ΔF1。
在臨床預測的體外 CF 模型中，Sionna 的 NBD1 靶向小分子與其他互補調節劑結合，已證明有可能使受 ΔF508 基因突變影響的 CFTR 蛋白的折疊、成熟和穩定性正常化。 這允許將 CFTR 適當地運輸到細胞表面並正常調節離子和水的流動。 通過將 ΔF508 基因突變患者的 CFTR 功能完全恢復到沒有 CF 的人的細胞水平，Sionna 的管道有可能為 CF 患者提供一流的療效和最佳的臨床益處。
“NBD1 是一個眾所周知的研究靶點，但直到現在它一直被認為是不可成藥的。 Sionna Therapeutics 總裁兼首席執行官 Mike Cloonan 說，基於我們在 NBD1 上的集中努力和持續進展，我們看到了絕大多數 CF 患者的 CFTR 功能正常化的潛力。 “我們在 Sionna 的使命是顯著改善那些繼續遭受 CF 帶來的終生後果和負擔的人們的健康和生活質量。 有了這筆資金、我們強大的財團以及我們經驗豐富且才華橫溢的團隊，我們很高興推出 Sionna，並專注於將第一批化合物從我們的差異化管道推進到臨床。”
CF 是一種嚴重的、可能致命的遺傳疾病，由 CFTR 基因突變引起，導致肺部和氣道粘液積聚、胰腺功能受損和其他器官功能障礙，可能對健康和生活產生重大且通常嚴重的影響期望。 全世界有超過 100,000 名 CF 患者i,ii，估計其中 90% 的人患有 CFTR 的 NBD508 域內發生的基因突變 ΔF1。 這種突變導致 NBD1 在體溫下展開並損害 CFTR 功能。 儘管目前獲得批准的治療方法可用，並且在 CFTR 內的其他目標上取得了重大進展，但大多數 ΔF508 患者並未實現完整的 CFTR 功能。 NBD1 對於使 CFTR 的功能正常化以及在氣道、消化系統和其他器官中產生健康、自由流動的粘液至關重要。
從這篇文章可以得到什麼：
- CF is a serious, potentially fatal genetic disease caused by a mutation in the CFTR gene that leads to a buildup of mucus in the lungs and airways, impaired pancreatic function and other organ dysfunction that can have a significant and often severe impact on health and life expectancy.
- In clinically predictive in vitro CF models, Sionna’s NBD1-targeted small molecules, in combination with other complementary modulators, have demonstrated the potential to normalize folding, maturation, and stability of the CFTR protein affected by the ΔF508 genetic mutation.
- By fully restoring CFTR function for patients with the ΔF508 genetic mutation to levels seen in cells of people without CF, Sionna’s pipeline has the potential to deliver best-in-class efficacy and optimal clinical benefit for people with CF.
