一項新的研究發現，在胰腺腫瘤存在的情況下，某些免疫細胞會將結構蛋白分解成分子，從而觸發緻密組織的形成，這是一種已知的治療障礙。
該研究由紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員領導，圍繞支持器官並幫助重建受損組織的緻密蛋白質網展開。 膠原蛋白纖維是網狀物的主要成分，它不斷分解和更換以保持拉伸強度，並作為傷口癒合過程的一部分。
過去的研究表明，稱為巨噬細胞的免疫細胞會促成一個稱為結締組織形成的過程，這是由異常更新和使胰腺癌絕緣的膠原蛋白過度沉積引起的。 在這種環境下，巨噬細胞也會通過一種叫做甘露糖受體 (MRC1) 的蛋白質的作用來吞噬和分解膠原蛋白。
4 月 XNUMX 日在線發表在《美國國家科學院院刊》上的最新研究發現，降解的膠原蛋白增加了精氨酸的含量，精氨酸是一種被一氧化氮合酶 (iNOS) 用來產生稱為活性氮的化合物的氨基酸（RNS）。 研究作者說，這反過來又導致鄰近的支持星狀細胞在腫瘤周圍建立基於膠原蛋白的網狀結構。
“我們的研究結果揭示了胰腺腫瘤如何編程巨噬細胞以促進纖維化屏障的構建，”第一研究作者 Madeleine LaRue 博士說。 在研究期間，LaRue 是高級研究作者 Dafna Bar-Sagi 博士實驗室的研究生，他是 S. Farber 生物化學和分子藥理學教授，也是紐約大學朗格尼健康中心的科學副院長。 “這種分子框架可以用來對抗腫瘤周圍結構組織的促癌變化，”LaRue 補充道。
胰腺癌是美國癌症相關死亡的第三大原因，五年生存率為 10%。 由於腫瘤周圍有廣泛的纖維化組織網絡，胰腺癌仍然難以治療。 該網絡不僅阻止了治療的訪問，而且還促進了積極的增長。
對於當前的研究，實驗表明，在營養培養皿（培養物）中生長並轉化為抗癌環境（M2）的巨噬細胞分解的膠原蛋白比攻擊癌細胞的巨噬細胞（M1）要多得多。 此外，該團隊通過一系列測試證實，M2 巨噬細胞具有更高水平的生成 RNS 的酶，例如 iNOS。
為了在活老鼠身上證實這些發現，研究小組將星狀細胞與胰腺癌細胞一起植入研究動物的側腹，這些細胞要么用拼貼“預先餵食”，要么保持在未餵食狀態。 研究小組觀察到腫瘤中的腫瘤內膠原纖維密度增加了 100%，這些腫瘤來源於與用膠原蛋白預處理的星狀細胞共同植入的癌細胞。
重要的是，該研究首次表明，胰腺癌細胞附近的巨噬細胞不僅會吸收和分解更多的膠原蛋白，作為清除異常生長的蛋白質的一部分，而且還會因清除而改變，從而使它們的能量處理系統（新陳代謝）被重新連接並發出纖維化積聚的信號。
Bar-Sagi 說：“我們的團隊發現了一種將膠原蛋白更新與在胰腺腫瘤周圍建立抗治療環境聯繫起來的機制。” “由於這種密集的環境是胰腺癌如此致命的主要原因，因此需要更好地了解蛋白質清除與建立保護屏障之間的聯繫，以改善對這種毀滅性惡性腫瘤的治療。”
