重要的是，目前的報告於 13 月 2020 日在線發表在《阿爾茨海默氏症與癡呆症：阿爾茨海默氏症協會雜誌》上，是在大流行初期（19 年 XNUMX 月至 XNUMX 年 XNUMX 月）兩個多月內進行的。任何確定 COVID-XNUMX 患者未來患阿爾茨海默病的風險是否增加，或者隨著時間的推移而恢復，都必須等待長期研究的結果。

由紐約大學格羅斯曼醫學院的研究人員領導的這項新研究發現，有神經系統症狀的 COVID-19 患者的腦損傷（神經變性）七項標誌物的水平高於沒有這些症狀的患者，而在醫院死亡的患者的腦損傷（神經變性）標誌物水平也比沒有這些症狀的患者高得多。在那些出院並送回家的人中。

第二項分析發現，在短期內，因 COVID-19 住院的患者中的一部分損傷標誌物明顯高於被診斷患有阿爾茨海默病的患者，在一個病例中高出兩倍以上。

“我們的研究結果表明，因 COVID-19 住院的患者，尤其是那些在急性感染期間出現神經系統症狀的患者，其腦損傷標誌物的水平可能與阿爾茨海默病患者的腦損傷標誌物水平一樣高，甚至更高，”主要作者 Jennifer A. Frontera 醫學博士說，他是紐約大學朗格尼健康中心神經病學系的教授。

研究結構/細節

目前的研究確定了 251 名患者，儘管平均年齡為 71 歲，但在因 COVID-19 住院之前沒有認知能力下降或癡呆的記錄或症狀。然後將這些患者分為在急性 COVID-19 感染期間有和沒有神經系統症狀的組，當患者康復並出院或死亡時。

研究小組還盡可能將 COVID-19 組的標誌物水平與紐約大學阿爾茨海默病研究中心 (ADRC) 臨床核心隊列中的患者進行比較，這是紐約大學朗格尼健康中心正在進行的一項長期研究。這 161 名對照患者（54 名認知正常、54 名輕度認知障礙和 53 名被診斷患有阿爾茨海默病）均未感染 COVID-19。腦損傷是使用單分子陣列 (SIMOA) 技術測量的，該技術可以跟踪每毫升血液 (pg/ml) 皮克（萬億分之一克）中神經退行性標記物的微小血液水平，而舊技術無法做到這一點。

三個研究標誌物——泛素羧基末端水解酶 L1 (UCHL1)、總 tau、ptau181——是已知的衡量神經元死亡或失能的指標，這些細胞使神經通路能夠傳遞信息。神經絲輕鏈 (NFL) 的水平隨著軸突和神經元延伸的損傷而增加。膠質原纖維酸性蛋白 (GFAP) 是對支持神經元的膠質細胞損傷的衡量標準。 β-澱粉樣蛋白 40 和 42 是已知會在阿爾茨海默病患者體內積聚的蛋白質。過去的研究結果表明，總 tau 和磷酸化 tau-181 (p-tau) 也是阿爾茨海默病的具體指標，但它們在該疾病中的作用仍然存在爭議。

COVID 患者組中的血液標誌物是在血清（血液中已經凝結的液體部分）中測量的，而阿爾茨海默氏症研究中的血液標誌物是在血漿中（阻止凝血時殘留的液體血液部分）中測量的。由於技術原因，這種差異意味著 NFL、GFAP 和 UCHL1 水平可以在 COVID-19 組和阿爾茨海默氏症研究中的患者之間進行比較，但總 tau、ptau181、Amyloid beta 40 和 Amyloid beta 42 只能在COVID-19 患者組（是否有神經症狀；死亡或出院）。

此外，衡量 COVID-19 患者神經系統損傷的主要指標是中毒性代謝性腦病（TME），症狀從意識混亂到昏迷，在嚴重感染期間由免疫系統過度反應（敗血症）、腎臟衰竭（尿毒症）產生的毒素引起，並且氧氣輸送受到損害（缺氧）。具體而言，與沒有神經系統症狀的患者（研究中的圖 2）相比，TME 住院患者的七種標誌物水平平均增加 60.5%。對於 COVID-19 組中的相同標記，將成功出院回家的患者與在醫院死亡的患者進行比較時，平均百分比增加了 124%。

第二組發現來自比較 COVID-1 患者血清中的 NFL、GFAP 和 UCHL19 水平與非 COVID 阿爾茨海默病患者血漿中相同標誌物的水平（圖 3）。 COVID-179 患者的 NFL 在短期內比阿爾茨海默病患者高 73.2%（26.2 對 19 pg/ml）。 COVID-65 患者的 GFAP 比阿爾茨海默病患者高 443.5%（275.1 對 19 pg/ml），而 UCHL1 高 13%（43 對 38.1 pg/ml）。

“創傷性腦損傷也與這些生物標誌物的增加有關，但這並不意味著患者以後會患上阿爾茨海默氏症或相關的癡呆症，但確實會增加患癡呆症的風險，”資深作者、醫學博士 Thomas M. Wisniewski 說。 Gerald J. 和 Dorothy R. Friedman 神經病學系教授和紐約大學朗格分校認知神經病學中心主任。 “在 COVID-19 重症患者中是否存在這種關係是我們迫切需要通過持續監測這些患者來回答的問題。”

與博士一起。 Frontera 和 Wisniewski，NYU Langone Health 的作者包括第一作者 Allal Boutajangout、Arjun Masurkarm、Yulin Ge、Alok Vedvyas、Ludovic Debure、Andre Moreira、Ariane Lewis、Joshua Huang、Sujata Thawani、Laura Balcer 和 Steven Galetta。紐約大學全球公共衛生學院的 Rebecca Betensky 也是一位作者。這項研究由國家老齡化 COVID-19 行政補充 3P30AG066512-01 研究所資助。